1. Organización del sistema inmunitario

1.1 Inmunidad innata e inmunidad adaptativa

Fuente principal: Abbas, Lichtman y Pillai, Cellular and Molecular Immunology, 10.ª ed. (2022), cap. 1.

Objetivos

• Comparar la inmunidad innata con la adaptativa por su rapidez, su especificidad y su memoria.
• Describir el origen y la función de las principales células del sistema inmunitario.
• Ubicar los órganos linfoides primarios y secundarios y explicar qué ocurre en cada uno.

Conceptos clave

El sistema inmunitario es el conjunto de células, tejidos y moléculas que defienden al organismo de los microorganismos, eliminan células dañadas o transformadas y mantienen la tolerancia a lo propio. Se divide en dos brazos que trabajan juntos. La inmunidad innata está presente desde el nacimiento, responde en minutos a horas, reconoce patrones compartidos por muchos microorganismos y no mejora con exposiciones repetidas. La inmunidad adaptativa tarda días en activarse la primera vez, reconoce con enorme especificidad estructuras concretas llamadas antígenos y deja memoria: la segunda respuesta es más rápida, más intensa y de mayor afinidad.

La inmunidad adaptativa tiene dos ramas. La inmunidad humoral depende de los anticuerpos que producen los linfocitos B y sus descendientes, las células plasmáticas; neutraliza toxinas y microorganismos extracelulares. La inmunidad celular depende de los linfocitos T, que eliminan células infectadas por microorganismos intracelulares y coordinan a las demás células. La inmunidad también puede ser activa, cuando el propio individuo genera la respuesta (infección o vacuna), o pasiva, cuando recibe anticuerpos ya formados (paso transplacentario de IgG, leche materna, inmunoglobulina antirrábica o antitetánica).

1.2 Las células del sistema inmunitario

Fuente principal: Abbas et al., 10.ª ed. (2022), cap. 2; Murphy, Weaver y Berg, Janeway's Immunobiology, 10.ª ed. (2022), cap. 1.

Todas las células inmunitarias nacen en la médula ósea de una célula madre hematopoyética, que da dos grandes líneas (capítulo 6). La línea mieloide produce los neutrófilos, fagocitos de vida corta que predominan en la sangre y llegan primero a una infección bacteriana; los monocitos, que en los tejidos maduran a macrófagos; los eosinófilos, contra helmintos y en la alergia; los basófilos y los mastocitos, que liberan histamina, y las células dendríticas, que capturan antígenos y los presentan a los linfocitos T. La línea linfoide produce los linfocitos B, los linfocitos T y los linfocitos citolíticos naturales (NK), además de las células linfoides innatas.

Los linfocitos se distinguen por las moléculas de su superficie, nombradas con el sistema CD (grupo de diferenciación). Los linfocitos T expresan CD3; los cooperadores, además, CD4, y los citotóxicos, CD8. Los linfocitos B expresan CD19 y CD20, y los NK, CD16 y CD56. Estos marcadores se miden con citometría de flujo (capítulo 13) y sostienen decisiones clínicas: el conteo de CD4 en el VIH o la presencia de CD20 en un linfoma que se trata con rituximab.

Precaución: en un adulto, la cifra de leucocitos normal es de unos 4 500 a 11 000 por microlitro, con 50 a 70 % de neutrófilos y 20 a 40 % de linfocitos; la linfocitosis con linfocitos atípicos orienta a una infección viral como la mononucleosis, y la neutrofilia con bandas, a una infección bacteriana.

1.3 Órganos linfoides primarios y secundarios

Fuente principal: Abbas et al., 10.ª ed. (2022), cap. 2; Janeway, 10.ª ed. (2022), cap. 1.

Los órganos linfoides primarios son donde los linfocitos nacen y maduran: la médula ósea, donde maduran los linfocitos B, y el timo, donde maduran los T. Ahí aprenden a reconocer lo ajeno y a tolerar lo propio. Los órganos linfoides secundarios son donde los linfocitos maduros se encuentran con el antígeno y se activan: los ganglios linfáticos, que filtran la linfa; el bazo, que filtra la sangre, y el tejido linfoide asociado a mucosas (MALT), como las amígdalas, las placas de Peyer del íleon y el apéndice.

El ganglio linfático tiene una corteza con folículos de linfocitos B, una paracorteza rica en linfocitos T y células dendríticas, y una médula con cordones de células plasmáticas. La linfa entra por los vasos aferentes, cruza los senos y sale por el hilio. Cuando un folículo se activa, aparece en su centro un centro germinal claro donde los linfocitos B proliferan y mejoran la afinidad de sus anticuerpos (capítulo 8). Por eso un ganglio crece y duele cuando drena una infección.

El bazo tiene una pulpa roja, que retira eritrocitos viejos y bacterias de la sangre, y una pulpa blanca, con vainas de linfocitos T alrededor de las arteriolas y folículos B. El bazo es clave contra las bacterias encapsuladas: el paciente sin bazo (esplenectomía por trauma o asplenia funcional por anemia de células falciformes) puede tener sepsis fulminante por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae tipo b o Neisseria meningitidis, y debe vacunarse contra ellas.

Los linfocitos vírgenes recirculan sin cesar: salen de la sangre hacia los ganglios por las vénulas de endotelio alto, guiados por la L-selectina y la quimiocina CCR7, y vuelven a la sangre por la linfa. Así un linfocito raro, específico para un solo antígeno, recorre muchos ganglios al día hasta encontrarlo.

Errores frecuentes

• Decir que la inmunidad innata «no es específica»: reconoce patrones moleculares concretos de los microorganismos; lo que no tiene es la especificidad fina por cada antígeno ni memoria clásica.
• Confundir órgano linfoide primario y secundario: en el timo y la médula maduran los linfocitos; en ganglios, bazo y mucosas se activan.
• Pensar que un ganglio grande siempre es cáncer: la mayoría de las adenopatías agudas y dolorosas son reactivas a una infección.

Perlas

Repaso del capítulo: 20 preguntas

Elija una sola respuesta en cada pregunta. La clave y su explicación están al final del capítulo.

1. ¿Qué rasgo distingue a la inmunidad adaptativa de la innata?

A) Respuesta en pocos minutos

B) Receptores de línea germinal

C) Memoria y especificidad fina

D) Ausencia de linfocitos efectores

2. ¿Dónde maduran los linfocitos B?

A) En el timo

B) En la médula ósea

C) En el bazo

D) En los ganglios linfáticos

3. ¿Dónde maduran los linfocitos T?

A) En la médula ósea

B) En las amígdalas

C) En las placas de Peyer

D) En el timo

4. ¿Qué marcador comparten todos los linfocitos T?

A) CD3

B) CD19

C) CD56

D) CD20

5. ¿Qué marcadores identifican a los linfocitos NK?

A) CD4 y CD8

B) CD19 y CD20

C) CD3 y CD28

D) CD16 y CD56

6. ¿En qué zona del ganglio predominan los linfocitos T?

A) En la paracorteza

B) En los folículos corticales

C) En los cordones medulares

D) En la cápsula fibrosa

7. ¿Qué órgano filtra la sangre y retira bacterias encapsuladas?

A) El timo

B) El bazo

C) El ganglio inguinal

D) La amígdala palatina

8. ¿Qué estructura permite a los linfocitos vírgenes entrar al ganglio?

A) Los vasos linfáticos eferentes

B) Los capilares sinusoides del hígado

C) Las arteriolas centrales del bazo

D) Las vénulas de endotelio alto

9. ¿Qué célula de la línea mieloide madura a macrófago en los tejidos?

A) El neutrófilo

B) El eosinófilo

C) El linfocito B

D) El monocito

10. ¿Cuál es un ejemplo de inmunidad pasiva natural?

A) Vacuna contra sarampión en el lactante

B) Infección por varicela

C) IgG que cruza la placenta

D) Vacuna BCG al nacer

11. Un paciente recibe inmunoglobulina antirrábica tras una mordedura. ¿Qué tipo de inmunidad obtiene?

A) Activa natural

B) Activa artificial

C) Innata adquirida

D) Pasiva artificial

12. Un niño con anemia de células falciformes tiene asplenia funcional. ¿Qué riesgo principal tiene?

A) Sepsis por neumococo

B) Infección por helmintos

C) Alergia alimentaria grave

D) Rechazo de vacunas inactivadas

13. Tras una esplenectomía por trauma, ¿qué vacunas se priorizan?

A) Rabia, fiebre amarilla y varicela

B) Neumococo, Hib y meningococo

C) Sólo influenza estacional

D) BCG y rotavirus

14. Un joven tiene un ganglio cervical doloroso de 1.5 cm tras una faringitis. ¿Qué es lo más probable?

A) Adenopatía reactiva

B) Linfoma de Hodgkin

C) Metástasis de carcinoma

D) Tuberculosis ganglionar

15. Un ganglio supraclavicular duro de 3 cm persiste 6 semanas. ¿Qué sigue?

A) Antibiótico y alta

B) Biopsia escisional

C) Vigilar seis meses más

D) Sólo ultrasonido anual

16. Una biometría muestra linfocitosis con linfocitos atípicos y faringitis. ¿Qué sugiere?

A) Infección bacteriana aguda de garganta

B) Mononucleosis infecciosa

C) Alergia estacional

D) Deficiencia de IgA

17. Un linfoma expresa CD20. ¿Qué fármaco aprovecha ese marcador?

A) Tacrolimus

B) Abacavir

C) Rituximab

D) Ipilimumab

18. En un ganglio reactivo se ven folículos con centro claro. ¿Qué ocurre ahí?

A) Maduran los timocitos dobles positivos

B) Se destruyen eritrocitos viejos

C) Proliferan linfocitos B activados

D) Se forman plaquetas

19. Un antígeno ingerido con los alimentos llega al íleon. ¿Qué tejido lo vigila?

A) Las placas de Peyer

B) La pulpa roja del bazo

C) La corteza del timo

D) Los ganglios inguinales

20. Un adulto tiene neutrofilia con bandas y fiebre. ¿Qué tipo de infección sugiere?

A) Viral

B) Por helmintos

C) Bacteriana

D) Alérgica

Clave del repaso

1. C. La adaptativa recuerda y reconoce antígenos concretos.

2. B. La médula ósea es órgano linfoide primario para B.

3. D. El timo selecciona a los linfocitos T.

4. A. CD3 transmite la señal del TCR.

5. D. Los NK no tienen CD3.

6. A. Los folículos son de linfocitos B.

7. B. La pulpa roja y la zona marginal las retiran.

8. D. Usan L-selectina y CCR7.

9. D. El monocito sale de la sangre y madura.

10. C. El feto recibe anticuerpos ya formados.

11. D. Recibe anticuerpos ya formados.

12. A. El bazo controla las bacterias encapsuladas.

13. B. Son las bacterias encapsuladas.

14. A. Las adenopatías agudas dolorosas suelen ser reactivas.

15. B. Tiene varios datos de alarma.

16. B. Linfocitos atípicos orientan a infección viral.

17. C. Es un anticuerpo anti-CD20.

18. C. Es el centro germinal.

19. A. Son parte del tejido linfoide de las mucosas.

20. C. La neutrofilia con bandas orienta a bacterias.

Referencias

• Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Cellular and Molecular Immunology. 10th ed. Elsevier; 2022.
• Murphy K, Weaver C, Berg LJ. Janeway's Immunobiology. 10th ed. W. W. Norton; 2022.
• Gaddey HL, Riegel AM. Unexplained lymphadenopathy: evaluation and differential diagnosis. Am Fam Physician. 2016;94:896-903.